Эритремия, причины, симптомы и лечение

Эритремия — это опухолевое клональное заболевание кроветворной системы, при котором отмечается пролиферация эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения с преимущественной активацией эритропоэза. При этом в крови отмечается повышение уровня эритроцитов и гемоглобина, тромбоцитоз и лейкоцитоз. Практически все больные эритремией являются носителями мутации JAK2V617F.

Как развивается эритремия

Причины возникновения эритремии до сих пор не известны. Считается, что это многоэтапное заболевание, при котором под действием внешних факторов происходит повреждение генома нормальной клетки, что приводит к ее злокачественной трансформации и образованию опухолевого клона клеток, который замещает нормальный гемопоэз.

Практически у всех больных обнаруживается мутация в гене JAK2. Обычно страдает 14 экзон, у 90-96% больных отмечается мутация V617F. У 2% больных имеются мутации в 12 экзоне. Очень редко обнаруживаются повреждения других генов, в частности MPL, CALR. Все эти генетические патологии являются специфичными для эритремии, поэтому их определение необходимо для подтверждения диагноза.

Итак, молекулярно-генетические нарушения вызывают активацию JAK-STAT сигнального пути, что приводит к повышению пролиферации ростков гемопоэза и увеличению количества форменных элементов крови.

Моноциты и мегакариоциты (предшественники тромбоцитов) вырабатывают множество цитокинов — биологически активных молекул, которые стимулируют фиброзные изменения, образование новых кровеносных сосудов, что в конечном итоге приводит к остеосклерозу и фиброзу костного мозга. Кроме того, массивная продукция цитокинов способствует развитию опухолевой интоксикации, что усугубляет общее состояние больных.

Также присутствует нарушение связи стволовых клеток с микроокружением. Это провоцирует образование очагов кроветворения вне костного мозга. В первую очередь страдают печень и селезенка.

Симптомы эритремии

Клинически эритремия проявляется двумя синдромами:

  • Плетора (полнокровие). Этот синдром характеризуется увеличением числа циркулирующих эритроцитов. Симптоматически проявляется головными болями, головокружением, приступами учащенного сердцебиения, зудом кожи и зрительными нарушениями. Кожа и слизистые имеют синюшный оттенок. Также возможны сосудистые осложнения: тромбозы, эритромелалгия (покраснения пальцев конечностей, боли и чувство жжения в них).
  • Миелопролиферативный синдром — развивается в результате гиперплазии ростков кроветрения. Симптоматически проявляется слабостью, повышением температуры, потливостью, зудом кожи, болями в костях. При распаде гранулоцитов отмечается нарушение уратового обмена, что приводит к развитию подагры, камней в почках и уратовому диатезу.

Стадии эритремии

В процессе своего развития эритремия проходит несколько стадий. Первая, она же начальная, может продолжаться более 5 лет. В этот период в основном присутствуют умеренные проявления плеторального синдрома.

В анализе крови отмечается умеренный эритроцитоз, в костном мозге отмечается усиление пролиферации всех гемопоэтических ростков за исключением лимфоцитарного. Селезенка не увеличена, осложнения развиваются редко.

Вторая стадия эритремии — это полицитемия. Она делится на 2 подстадии А и В. Стадия А длится 5-15 лет. Для нее характерно повышение количества форменных элементов крови.

В результате образуется ярко выраженный плеторический синдром, который осложняется тромбозами, кровотечениями, увеличением размеров печени и селезенки.

В анализе крови нарастает цитоз, в костном мозге помимо пролиферации эритропоэтического, гранулоцитарного и тромбопоэтического ростков отмечаются рубцовые изменения.

При эритремии в стадии В продолжает нарастать цитоз и клиническая симптоматика. Образуются очаги опухолевого роста в селезенке, в костном мозге прогрессируют рубцовые изменения.

3 стадия эритремии — анемическая. Здесь уже развивается фиброз костного мозга, который приводит к его истощению и снижению уровня клеток крови. Возможна трансформация заболевания в острый лейкоз.

Диагностика эритремии

В рамках диагностики эритремии пациент проходит комплексное обследование, которое включает следующие мероприятия:

  • Сбор анамнеза и физикальный осмотр, во время которого проводится оценка окраски кожи лица и конечностей. Обязательно выполняется определение размеров печени и селезенки.
  • Развернутый анализ крови, включающий подсчет количества форменных элементов крови и значений эритроцитарных индексов.
  • Трепанбиопсия костного мозга с последующим гистологическим и гистохимическим исследованием.
  • Определение уровня эритропоэтина.
  • Молекулярно-генетическое тестирование на предмет наличия специфических мутаций V617F.
  • УЗИ печени и селезенки для точного определения их размеров.

Диагноз эритремия выставляется согласно критериям ВОЗ 2018 года, где выделяют три больших критерия и один малый.

Большие критерии эритремии:

  • Уровень гемоглобина больше 160 г/л у женщин и больше 165 г/л у мужчин.
  • Гиперплазия трех ростков миелопоэза в трепанате костного мозга.
  • Наличие мутации в гене JAK2.

Малый критерий — снижение уровня эритропоэтина.

Для постановки диагноза эритремия необходимо либо наличие всех трех больших критериев, либо 1-2 больших и одного малого.

Лечение эритремии

Основные цели лечения эритремии следующие:

  • Предотвращение образования тромбов и лечение уже развившихся тромбозов и тромбоэмболий.
  • Снижение уровня опухолевой интоксикации и контроль связанных с этим симптомов (повышение температуры, кожный зуд, потеря веса).
  • Снижение риска трансформации в острый миелобластный лейкоз или миелофиброз.
  • Предупреждение развития осложнений при необходимости хирургических вмешательств или беременности.

Для оценки вероятности развития тромбозов при эритремии, проводят стратификацию риска по следующим критериям:

  • Возраст старше 60 лет.
  • Наличие тромбозов в прошлом.
  • Сердечно-сосудистые факторы риска: артериальная гипертензия, лишний вес, диабет, гиподинамия.

Если у пациента нет перечисленных факторов, то его относят к группе низкого риска, при наличии сердечно-сосудистых факторов — к промежуточной, и при возрасте более 60 лет и/или наличии тромбозов в анамнезе выставляется высокий риск тромбоэмболических осложнений. Уровень тромбоцитов на риск развития тромбозов не влияет, но он играет определенную роль при развитии кровотечений. Для предотвращения развития тромбозов необходимо устранение сердечно-сосудистых факторов риска, а также назначение антиагрегантов.

Кроме того, для лечения эритремии применяются следующие методы:

  • Удаление избытка эритроцитов в крови. Может осуществляться либо с помощью гемоэкскурсии (обычное кровопускание), либо эритроцитафереза (удаление непосредственно эритроцитов).
  • Циторедуктивная терапия. Применяются цитостатики и интерфероны.
  • Лечение осложнений уже развившихся тромбозов.

Гемоэкскурсии (кровопускание) при эритремии

Кровопускание применяется для уменьшения объема циркулирующей крови. Объем гемоэкскурсии составляет 250-500 мл за одну процедуру, после чего недостающий объем жидкости восполняют физраствором.

Либо вторым вариантом является предварительная инфузия антиагрегантов вместе с физраствором в объеме, превышающем удаляемый объем крови. Сеансы проводят через день до достижения гематокрита до 40-45%.

Пожилым пациентам сеансы выполняют 2 раза в неделю, либо снижают объем гемоэкскурсии.

Эритроцитоферез

Эритроцитаферез относится к методам экстракорпоральной детоксикации, который пришел на смену кровопусканию. В его основе лежит удаление эритроцитов с последующим возвратом плазмы и восполнением объема растворами кристаллоидов или коллоидов. За один сеанс можно удалить до 400 мл эритроцитов.

Препараты ацетилсалициловой кислоты

Препараты ацетилсалициловой кислоты, или аспирина, назначаются для предотвращения тромбических осложнений. Аспирин должен назначаться каждому больному эритремией при отсутствии противопоказаний. Если они есть, назначают клопидогель или тиклопидин.

Циторедуктивная терапия

Гидроксимочевина

Теоретически гидроскимочевина может применяться в рамках терапии первой линии у пациентов любого возраста.

Но из-за того, что она обладает генотоксичностью и может спровоцировать лейкозогенный эффект, пациентам младше 50 лет и беременным женщинам такое лечение в рамках первой линии не рекомендуется.

Также требуется отмена лечения при непереносимости и неэффективности терапии. Критерием непереносимости гидроксимочевины является наличие хотя бы одного из этих симптомов:

  • Превышение гематокрита более 45% через 3 месяца после лечения гидроксимочевиной в дозировке 2000 мг/день.
  • Отсутствие контроля миелопролиферации. Об этом может свидетельствовать уровень тромбоцитов более 400×10 9 и лейкоцитов выше 10×10 9 через 3 месяца лечения.
  • Сохранение увеличенной селезенки (более 10 см ниже края реберной дуги) или невозможность устранения симптомов спленомегалии.
  • Миелопения при применении минимальных дозировок препаратов — уровень тромбоцитов ниже 100×10*9 или гемоглобина ниже 100 мг/л.
  • Язвы на голенях.
  • Поражение кожи и слизистых оболочек.
  • Нарушение работы ЖКТ.
  • Пневмониты.
  • Лихорадка.

Интерферон альфа

Интерферон альфа обладает высокой эффективностью в отношении эритремии и позволяет у части пациентов добиться молекулярного ответа. Также он хорошо купирует плеторальный синдром, снижая выраженность зуда. Однако его широкое применение ограничивает плохая переносимость. В основном его рекомендуют пациентам младше 50 лет.

Бусульфан

С помощью бусульфана возможен активный контроль эритремии, однако при длительном его применении повышается риск развития вторичных лейкозов. Поэтому его применяют у пациентов старше 70 лет при непереносимости гидроксимочевины и интерферонов.

Прогноз при эритремии

В целом прогноз при эритремии относительно благоприятный. Общая 10-летняя выживаемость составляет около 75%. Но заболевание может трансформироваться в острый миелобластный лейкоз (риск 5%) либо в миелофиброз (риск чуть менее 10%).

Симптомы эритремии (головные боли, боли в костях, парестезии) могут ухудшать качество жизни пациентов. Основной причиной гибели пациентов являются тромбозы, кровотечения и тяжелые инфекции, риск которых увеличивается при трансформации патологии в острый миелобластный лейкоз или в миелофиброз.

Лечение эритремии в клинике «Евроонко» проводится с применением современных лечебных протоколов. В сложных случаях решение принимается коллегиально консилиумом специалистов. Важное значение мы уделяем наблюдению пациента в период ремиссии. Это также позволяет достигать увеличения эффективности проводимого лечения.

Полицитемия истинная

На сегодняшний день не существует достоверных причин появления эритремии.

Читайте также:  Амебиаз, причины, симптомы и лечение

Однако медики более всего расположены верить вирусно-генетической теории: особые вирусы (коих насчитывается около 15 штук) вселяются в организм и при воздействии определенных факторов оказываются внутри незрелых клеток костного мозга (лимфоузлов), после чего незрелые клетки лимфоузлов делятся и образовывают новые клетки.

Большую роль в возникновении такой болезни, как эритремия крови, играет наследственность – заболевание часто диагностируется у нескольких членов семьи и у людей с нарушениями структуры хромосом.

Что до предрасполагающих факторов, ими являются:

  • физические факторы (рентгеновское облучение);
  • химические факторы: производственные (краски, лаки) и лекарственные (применение солей золота на протяжении длительного времени);
  • биологические факторы (вирусы, туберкулез, кишечные инфекции, хирургические вмешательства, стрессы и пр.).

Симптомы

В два синдрома объединены симптомы истинной полицитемии: плеторический и миелопролиферативный.

Плеторический (или полнокровный) синдром связан с усилением кровенаполнения органов. К нему относятся:

  • головные боли и головокружение;
  • при физической нагрузке давящая боль за грудиной;
  • тяжесть в голове;
  • эритроцианоз (покраснение с синюшным оттенком кожных покровов);
  • покраснение глаз;
  • из-за увеличения селезенки появляется тяжесть в верхней части живота;
  • кожный зуд, который увеличивается после водных процедур;
  • повышенное артериальное давление;
  • эритромелалгия (острые боли на кончиках пальцев, которые после приема препаратов, разжижающих кровь, уменьшаются).

С повышенным образованием эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов связан миелопролиферативный синдром, который характеризуется:

  • болями в костях;
  • тяжестью в левой части живота из-за увеличения селезенки;
  • тяжестью в правой части живота из-за увеличения печени;
  • повышением температуры.

Формы

Существует несколько стадий эритремии:

начальная стадия, на которой эритремия проявляется следующим образом:

  • длится пять лет и больше;
  • проявления плеторического синдрома (умеренные);
  • селезенка не увеличена;
  • общий анализ крови демонстрирует умеренное повышение числа эритроцитов, в костном мозге усиливается образование всех клеток крови (за исключением лимфоцитов) или эритроцитов;
  • редкие случаи осложнения.

А – полицитемическая стадия – повышение количества всех клеток крови. Для нее характерны такие характеристики:

  • длится от 5 до 15 лет;
  • ярко выраженный плеторический синдром, тромбозы артерий и вен, увеличение печени и селезенки, кровотечения;
  • участков опухолевого роста в селезенке не наблюдается;
  • к дефициту железа могут привести кровотечения;
  • общий анализ крови демонстрирует нарастание количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов (кроме лимфоцитов);
  • в костном мозге – усиленное образование клеток крови, за исключением лимфоцитов, а также выявляются рубцовые изменения костного мозга.

Б стадия – полицитемическая с миелоидной метаплазией селезенки (повышается количество всех клеток в крови, кроме лимфоцитов, а также в селезенке появляется опухолевый рост):

  • гистологическое исследование биоптата и пункция селезенки доказывают наличие опухолевого роста в селезенке;
  • появляются тромбозы, кровоточивость и т.д.;
  • тромбозы в стадиях 2 А и 2 Б представляют наибольшую угрозу;
  • общий анализ крови демонстрирует повышенное содержание всех клеток крови, кроме лимфоцитов, а также появляются эритроциты различных размеров и форм, незрелые клетки крови;
  • нарастание рубцовых изменений наблюдается в костном мозге.

3 стадия – анемическая – исход болезни. Этой стадии характерны:

  • снижение в крови количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов;
  • увеличение печени и селезенки;
  • большие рубцовые изменения в костном мозге, а также остаточное образование клеток крови;
  • часто имеет место еще одна опухоль – острый лейкоз или хронический лейкоз.

Диагностика

Диагностика эритремии включает в себя сбор следующих анализов:

  • анализ анамнеза заболевания, а также жалоб;
  • анализ анамнеза жизни;
  • физикальный осмотр для определения цвета кожных покровов;
  • анализ крови, что дает возможность определить количество эритроцитов, уровень гемоглобина;
  • анализ мочи, который проводят с целью выявления сопутствующей патологии;
  • биохимический анализ крови, при котором определяют уровень холестерина, глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, электролитов для выявления сопутствующего поражения органов;
  • проводится исследование костного мозга;
  • трепанобиопсия выполняется при взятии на анализ столбика костного мозга с костью и надкостницей;
  • УЗИ внутренних органов;
  • спиральная компьютерная томография и магнитно-резонансная томография необходимы для получения точного изображения органов, что позволит оценить масштабы опухолевого процесса;
  • магнитно-резонансная томография.

Лечение

После того, как пациенту поставили диагноз эритремия, лечение может проходить следующим образом: кровопускания позволяют удалять с лечебной целью определенное количество крови.

Как правило, извлекают 200-400 мл крови (100 мл – в пожилом возрасте или при заболевании сердца), обычно курс рассчитан на три процедуры. Кровопускания проводят для того, чтобы нормализовать количество клеток крови и снизить ее вязкость.

Запрещается проводить процедуру при наличии недавних тромбозов. До проведения процедуры назначают препараты, которые улучшают текучесть крови.

Экстракорпоральные методы лечения, среди которых распространен эритроцитаферез – удаление избытка эритроцитов и тромбоцитов крови, который выполняется с интервалами 5–7 дней.

Химиотерапия показана:

  • для 2Б стадии;
  • если имеет место увеличение количества всех клеток крови;
  • в случае, если есть осложнения со стороны внутренних органов и сосудов;
  • при тяжелом состоянии больного;
  • при плохой переносимости и неэффективности кровопусканий.
  • Также для лечения истинной полицитемии применяются симптоматическая и лучевая терапии.
  • Кроме того, проводят переливание компонентов крови для 3 стадии заболевания, при снижении содержания нормальных клеток крови.
  • Болезнь эритремия может обернуться фатальным исходом для пациента в двух случаях:
  • в случае возникновения анемической комы;
  • в случае возникновения тяжелой степени анемии.

Эритремия у детей встречается нечасто.

Осложнения

Болезнь Вакеза может вызвать такие осложнения:

  • тромбозы – возникают в разных участках тела (на кончиках пальцев, в сосудах глаз и т.д.). Тромбозы появляются вследствие нарушения кровотока по мелким сосудам из-за замедления кровотока, повышения вязкости крови, увеличения количества тромбоцитов и эритроцитов;
  • кровотечения возникают при оперативных вмешательствах (к примеру, после удаления зубов). Спонтанные кровотечения редко имеют место, однако могут появиться, особенно из геморроидальных узлов или сосудов желудочно-кишечного тракта;
  • с распадом огромного количества клеток крови связаны мочекаменная болезнь и подагра;
  • если не проходить лечение, больные погибают в течение 1,5 года после того, как был установлен диагноз. Благодаря терапии продолжительность жизни увеличивается на 7–15 лет. Самая распространенная причина смерти – тромбозы, реже случается смертельный исход из-за кровотечения и развития второй опухоли в крови.

Эритремия

Эритремия (истинная полицитемия) – это Ph-негативное хроническое миелопролиферативное клональное заболевание, которое возникает на уровне стволовой кроветворной клетки и сопровождается чрезмерной пролиферацией эритроидного, миелоидного и мегакариоцитарного ростков в костном мозге (панмиелоз), что сопровождается эритроцитозом, высоким уровнем гемоглобина, лейкоцитозом, тромбоцитозом в крови (панцитоз), нередко с возникновением спленомегалии.

Эпидемиология

В европейских странах заболеваемость истинной полицитемией колеблется от 0,4 до 2,8 случая на 100000 в год. В сравнении с женщинами мужчины заболевают чаще. На момент верификации диагноза средний возраст больных составляет приблизительно 60 лет, однако 20–25 % пациентов имеют возраст до 40 лет.

Этиопатогенез

Непосредственные причины заболевания до настоящего времени не изучены.

Основным предположением является многоэтапность возникновения заболевания, где предрасположенность к болезни реализуется под воздействием внешних факторов, которые обладают способностью повреждать геном здоровой клетки, что становится причиной ее злокачественной трансформации.

У преобладающего большинства клеток были выявлены активирующие мутации в гене JAK2. Из-за подобной мутации возникает гиперплазия не только эритроидной, но и гранулоцитарной и мегакариоцитарной линий дифференцировки с развитием так называемого «панмиелоза».

Определяющим свойством гемопоэза при истинной полицитемии является способность клеток-предшественниц гемопоэза формировать эритроидные колонии в отсутствие экзогенного эритропоэтина.

При первичной верификации диагноза цитогенетические изменения выявляют у 20 % больных. На поздних стадиях болезни частота хромосомных изменений достигает 80–100 %.

Помимо активирующих мутаций в гене JAK2 у больных истинной полицитемией обнаруживаются мутации и в других генах. Клональный гемопоэз, фенотипические особенности истинной полицитемии и прогрессирование заболевания возникают вследствие приобретенных соматических генных мутаций, которые принимают участие в регуляции цитокиновых реакций, сплайсинге РНК, а также эпигенетической регуляции.

Читайте также:  Компрессия корешков, причины, симптомы и лечение

Клиническая картина

В течении истинной полицитемии выделяют три фазы:

  1. преполицитемическую – с пограничным или умеренным эритроцитозом;
  2. собственно полицитемическую – развернутая картина заболевания с выраженным эритроцитозом;
  3. постполицитемический миелофиброз с цитопениями, включая анемию, неэффективный гемопоэз, фиброз костного мозга, с экстрамедуллярным кровотечением и гиперспленизмом.

Специфическая симптоматика истинной полицитемии отсутствует, и различные ее проявления можно выявить у преобладающего числа больных. Наиболее распространены жалобы на усталость, кожный зуд, ночную потливость, боль в костях и суставах, лихорадку и снижение массы тела.

Кожный зуд – это особое неприятное субъективное ощущение, которое пациенты характеризуют как генерализованное чувство жжения, покалывания, пощипывания возникающее после контакта с водой (аквагенный зуд).

Перепад температуры, употребление алкоголя или физические упражнения могут вызывать усиление симптоматики, которые могут продолжаться около 40 мин и нередко сопровождаются агрессией, раздражительностью, депрессией и суицидальными мыслями.

Помимо того, у 35–45 % пациентов выявляется спленомегалия, которая является одним из проявлений прогрессирования заболевания. Спленомегалия приводит к появлению вторичных симптомов, таких как боль в животе, ощущение быстрого насыщения, потеря массы тела, тошнота. Увеличение селезенки может стать причиной компрессии органов брюшной полости, портальной гипертензии.

Симптоматика опухолевой интоксикации, причиной которой является истинная полицитемия, и спленомегалия выявляются у 70 % больных и приводят к снижению качества жизни.

Инструментом для полноформатной оценки симптомов у больных истинной полицитемией, которые позволяют провести оценку выраженность симптоматики интоксикации, являются опросники European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC-Qol) и MPN-Symptom Assessment Form (MPN-SAF).

Диагностика и дифференциальный диагноз

Верификация диагноза истинной полицитемии проводится на основании стандартных классификационных критериев, утвержденных ВОЗ в 2008 г.:

Большие критерии:

  1. Гемоглобин более 185 г/л у мужчин и 165 г/л женщин или другие признаки повышения объема циркулирующих эритроцитов. Гематокрит более 52 % у мужчин и более 48 % у женщин.
  2. Мутация гена JAK2V617F или в экзоне 12.

Малые критерии:

  1. По результатам биопсии костного мозга – трехростковая гиперплазия (панмиелоз): усиление пролиферативной активности элементов эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного ростков миелопоэза.
  2. Уровень эритропоэтина (ЭПО) сыворотки ниже референсных показателей.
  3. Формирование эндогенных эритроидных колоний в культуре костномозговых клеток больного без добавления эритропоэтина.

Диагноз считается верифицированным в случае выявления одного или двух больших критериев и одного малого или одного большого и двух малых критериев.

Критерии диагноза постполицитемического миелофиброза

Необходимые критерии:

  1. Наличие ранее документированного на основании критериев ВОЗ диагноза «истинная полицитемия».
  2. Фиброз костного мозга 2–3-й или 3–4-й степени.

Дополнительные критерии (не менее двух):

  1. Анемия или длительное отсутствие потребности в кровопусканиях или в циторедуктивной терапии для коррекции эритроцитоза.
  2. Лейкоэритробластическая картина периферической крови (наличие незрелых гранулоцитов или эритробластов).
  3. Спленомегалия (> 5 см из-под края реберной дуги).
  4. Наличие больше одного из трех конституциональных симптомов: потеря более 10 % веса за 6 месяцев, ночные поты, необъяснимая лихорадка (> 37,5º C).

Лечение

Подход к лечению больных истинной полицитемией основан на оценке факторов риска тромбоэмболических осложнений. Всем пациентам рекомендуется отказ от табакокурения, нормализация артериального давления, устранение гиперхолестеринемии и гиперглюкоземии, нормализация веса. Проводится посиндромная симптоматическая и патогенетическая терапия.

Пациенты могут быть стратифицированы в группы высокого или низкого риска на основании возраста и тромбозов в анамнезе.

Категория «промежуточный риск» включает в себя молодых пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска при отсутствии тромбозов в анамнезе.

Пациенты группы низкого риска подлежат активному динамическому наблюдению. С целью контроля гематокрита больным проводят сеансы кровопусканий/эритроцитафереза.

Для профилактики тромботических осложнений пациенты получают терапию антиагрегантами.

Циторедуктивная терапия данной группе больных проводится в случае плохой переносимости кровопусканий, при прогрессировании заболевания, тромбоцитозе более 1500×109/л или нарастании лейкоцитоза.

  • Больные, отнесенные к группе высокого риска, нуждаются в проведении циторедуктивной терапии.
  • Для больных группы промежуточного риска вырабатывается индивидуальная тактика лечения.
  • Рекомендации по лечению истинной полицитемии (Рабочая группа по изучению истинной полицитемии):
  1. Большинство больных со впервые диагностированной истинной полицитемией должны получать лечение кровопусканиями с целью достижения уровня гематокрита не более 0,45, с последующим динамическим наблюдением за развитием симптоматики заболевания.
  2. При индивидуализации терапии обязательно учитывается возраст пациентов. Лечение больных моложе 50-ти лет, без тромботических осложнений в анамнезе и тяжелого гипертромбоцитоза (< 1000×109/л) может предусматривать только кровопускания в сочетании с терапией аспирином (или без него) в дозе 100–375 мг в сутки.

Пациентам старше 70-ти лет с тромботическими осложнениями в анамнезе и тяжелым гипертромбоцитозом рекомендуется проведение терапии миелосупрессивными фармсредствами.

Больные 50–70 лет без тромботических осложнений и тяжелого гипертромбоцитоза получают лечение миелосупрессивными агентами или кровопусканиями, хотя при последнем виде лечения может увеличиваться риск тромботических осложнений.

Возможно привлечение пациентов для включения в программу клинических исследований по использованию таргетной терапии.

  1. Фармсредством выбора для проведения миелосупрессии является препарат гидроксимочевины.
  2. В случаях гипертромбоцитоза возможно использование интерферона-альфа.

Прогноз и исход

Прогноз у пациентов с истинной полицитемией достаточно благоприятный: продолжительность жизни может составлять 10–20 лет (в среднем 13,5 лет), нередко превышает 20 лет. Значительный уровень смертности сохраняется на этапе, который предшествует верификации диагноза.

К самым распространенным осложнениям истинной полицитемии относятся микроваскулярные осложнения, тромбозы и кровотечения, а также подагра и мочекаменная болезнь. Нередко возникают тромбозы крупных артерий, тромботические инсульты, инфаркт миокарда (часто атипичная безболевая форма), из-за замедленного кровотока и повышенной вязкости крови возможны тромбофлебиты.

К самым неблагоприятным сосудистым осложнениям относятся микрососудистые, тромбофилические с клиническими проявлениями в виде эритромелалгии, стенокардии, преходящих нарушениях зрения, тромбозов артериальных и венозных сосудов, ограниченных и множественных, геморрагий и кровотечений.

При длительном течении заболевания опасность прогрессирования с исходом во вторичный миелодиспластический синдром, острый лейкоз или постполицитемический миелофиброз значительно увеличивается.

Лечение эритремии в Израиле

Израильские гематологи обладают уникальным опытом терапии доброкачественных заболеваний системы крови. Год за годом сюда приезжают лечиться пациенты из самых дальних уголков мира. Пройдя оперативное обследование, они приступают к лечению, при этом в курс терапии включаются индивидуально подобранные лечебные процедуры, которые обеспечат наилучший эффект.

Специалисты Топ Ассута используют такие результативные способы, как флеботомия и эритроцитаферез, используют широкий набор современных лекарственных препаратов, в том числе средства таргетной терапии.

Эритремия представляет собой редкое доброкачественное заболевание системы крови, выражающееся в повышенной продукции костным мозгом некоторых элементов крови, в основном эритроцитов. Высокая их концентрация приводит к ее загустению, ухудшению кровотока в сосудах и формированию в них тромбов.

Заболевание встречается у людей разного возраста, хотя обычно диагностируется у пациентов в возрасте 60-80 лет, способно долго никак себя клинически не проявлять.

Симптоматически патология проявляется в виде зуда и покраснения верхних и нижних конечностей, особенно после действия на кожу горячей воды. Примерно у 20% пациентов в качестве осложнения присутствует подагра. Классический симптом эритремии — эритромелалгия, ранее известная как болезнь Митчелла.

Она представляет собой периодическую закупорку сосудов конечностей, что приводит к гиперемии и воспалению, появлению жгучей боли в конечности.

Оставаясь без лечения, эритремия может привести к серьезным и даже фатальным последствиям. К счастью, специалисты Топ Ассута располагают современными методами ее терапии.

Основным способом является флеботомия — искусственное кровопускание. Уменьшение объема крови провоцирует дефицит железа, что приводит к уменьшению концентрации гемоглобина и в свою очередь снижает риск возникновения тромбов.

Обычно объем крови уменьшают до такого уровня, чтобы гематокритное число (процентное содержание эритроцитов) снизилось до 45 у мужчин и 42 у женщин. В ряде случаев у пациентов с эритремией наблюдаются когнитивные нарушения — вялость днем, астения, депрессия, нарушения памяти.

Читайте также:  Аномалия Киммерле, причины, симптомы и лечение

Отмечено, что флеботомия, помимо стабилизации показателей крови, помогает купировать подобные нарушения, что является дополнительным преимуществом в пользу применения данного метода терапии.

Флеботомию можно заменять эритроцитаферезом — экстракорпоральной гемокоррекцией с удалением из крови пациента эритроцитов. Принцип этой процедуры основан на тех же механизмах, что и флеботомия с той лишь разницей, что из организма выводятся не все компоненты крови, а только те, которые служат причиной клинических проявлений заболевания.

В качестве консервативной терапии может применяться аспирин — он снижает риск образования тромбов и делает кровь более жидкой. Для лечения тромбоцитемии пациентам может назначаться интерферон и препараты из группы ингибиторов фосфодиэстеразы, способные нарушать процесс созревания тромбоцитов.

Если заболевание трудно поддается терапии традиционными методами (количество крови, подлежащей выведению посредством флеботомии, слишком велико, либо имеет место тромбоцитемия), может назначаться химиотерапия. В качестве химиопрепарата применяется гидроксикарбамид — производное мочевины, обладающее цитостатическими свойствами и способное подавлять деятельность ферментов, участвующих в синтезе ДНК.

В некоторых случаях могут назначаться таргетные препараты из группы ингибиторов эпидермального фактора роста и специфического фермента под названием JAK2. Средства последней группы могут использоваться при отсутствии положительного эффекта от применения гидроксикарбамида.

Трансплантация костного мозга проводится в редких случаях и назначается, когда состояние пациента очень тяжелое и болезнь не удается контролировать классическими методами.

Обследование пациентов с подозрением на эритремию в центре Топ Ассута проводится очень оперативно. Как правило, чтобы установить точную клиническую картину, специалистам клиники достаточно трех-четырех дней. Но узнать о методах диагностики и способах лечения можно еще находясь у себя на родине — с помощью видеоконсультации со специалистом клиники. Для этого требуется лишь наличие интернета и Скайпа. Через Скайп врач ответит на все ваши вопросы, вы сможете воспользоваться его советами и получите приятный бонус — бесплатную очную консультацию по прилете в Израиль.

Первый день — осмотр

Вместе с кейс-менеджером пациент отправляется в Топ Ассута и проходит первую консультацию у ведущего гематолога.

Второй день — обследование

  • Физикальный осмотр.
  • Исследование уровня гемоглобина и подсчет гематокритного числа.
  • Определение концентрации эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Определение СОЭ.
  • Генетические тесты на специфическую мутацию JAK2.
  • УЗИ селезенки (характерный симптом эритремии — спленомегалия).

Третий день — консилиум

Завершает обследование заседание экспертной комиссии, в состав которой входит ведущий гематолог и несколько других профильных специалистов. Врачи устанавливают окончательный диагноз и подбирают лечебные мероприятия.

О том, насколько эффективны процедуры, с помощью которых проводится лечение эритремии в Израиле, отзывы пациентов говорят лучше всего.

В них подчеркивается высокий профессионализм врачей клиники Топ Ассута и кардинальное улучшение клинической картины после пройденных процедур.

Стоимость лечения эритремии в Израиле колеблется в широких пределах: все зависит от длительности терапии и количества входящих в нее процедур. Если сравнивать с клиниками Европы и США, в израильских медицинских центрах курс лечения стоит на 30-45% дешевле.

Лечение эритремии в Израиле – только положительная динамика

Эритремия относится к хроническим лейкозам миелоцитарного происхождения.

Основным клиническим признаком болезни является избыточный уровень выработки красных кровяных телец – эритроцитов, что приводит к усилению вязкости и свертываемости крови, значительному повышению уровня гемоглобина.

В некоторых случаях прогрессирование заболевание сопровождается патологическим увеличением количества тромбоцитов и лейкоцитов, из-за чего пациенты с данным диагнозом склонны к тромбозам и другим серьезным осложнениям.

На начальной стадии эритремия (она же истинная полицитемия или болезнь Вакеза) может протекать практически бессимптомно, однако по мере увеличения объема крови и замедления ее тока начинают проявляться следующие признаки:

  • хроническая мигрень;
  • частые головокружения;
  • повышение артериального давления;
  • ухудшение памяти;
  • общая слабость, снижение работоспособности;
  • шум в ушах;
  • нарушения зрения;
  • кожный зуд (особенно после водных процедур);
  • изменение цвета кожи (приобретает багровый оттенок);
  • склонность к заболеваниям желудочно-кишечного тракта, в частности язве 12-пертсной кишки и желудка.

Болезнь характеризуется хроническим прогрессирующим течением, но прогноз для пациентов вполне благоприятен. Если своевременно обратиться за помощью к высококвалифицированному специалисту, появления многих перечисленных симптомов удастся избежать, появится шанс на достижение длительной ремиссии.

Клиника Ассута Комплекс предлагает лечение полицитемии в Израиле по современным стандартам, предполагающим индивидуальный мультидисциплинарный подход к решению каждой задачи. В его рамках израильские специалисты используют следующие терапевтические методы:

  1. Медикаментозная терапия. Для устранения симптомов и предупреждения развития осложнений назначаются кроверазжижающие препараты, в частности аспирин. Они позволяют уменьшить вязкость крови и препятствуют образованию тромбов. Поддерживающая терапия может также включать прием гипотензивных лекарств, антиагрегантов, витаминных комплексов, глюкокортикостероидов.
  2. Химиотерапия. Цитостатические препараты включаются в программу терапии в том случае, если болезнь стремительно прогрессирует и не поддается лечению вышеперечисленными фармакологическими средствами. Длительность курса и дозировки лекарств определяются для каждого пациента индивидуально, исходя из состояния его здоровья и особенностей клинической картины. Химиотерапия дает хороший результат и в большинстве случаев позволяет добиться долгосрочной ремиссии.
  3. Флеботомия. Процедура наиболее эффективна на начальных стадиях прогрессирования болезни и помогает в кратчайшие сроки улучшить состояние пациента. За один сеанс из кровотока изымается около 300-500 мл крови – это способствует не только уменьшению ее объема, но и нормализации уровня гематокрита (количества эритроцитов). Процедуру рекомендуется повторять каждые 2-3 дня, общую же длительность курса определяет лечащий врач. Дополнительно в этот период назначаются антикоагулянты или антиагреганты.

Способы лечения эритремии в Израиле, которые применяют специалисты клиники Ассута Комплекс, позволяют достичь значительного улучшения самочувствия и на долгое время забыть о болезненных симптомах.

Как проводится диагностика эритремии в Израиле

Чтобы иметь возможность подобрать наиболее эффективные методы лечения эритремии, в Израиле специалисты клиники Ассута Комплекс каждому пациенту предлагают пройти комплексное обследование. Все диагностические процедуры проводятся в довольно сжатые сроки – всего за несколько дней, а их результаты точны на 100%. Именно поэтому риск постановки ошибочного диагноза здесь полностью исключен.

Первый день – консультация

Поскольку дата и время первичной консультации согласовываются заранее, пациент сразу же по приезду в страну направляется к ведущему гематологу клиники. Доктор выполняет физикальное обследование, изучает привезенную медицинскую документацию, уточняет жалобы, после чего назначает контрольные диагностические процедуры.

Второй день – обследование

При подозрении на эритремию пациенту назначаются такие исследования:

  • Развернутые анализы крови.
  • Рентгенография органов грудной клетки.
  • УЗИ органов брюшной полости (в частности селезенки).
  • Ангиография сосудов.
  • Биопсия костного мозга и другие.

Третий день – назначение терапии

В стенах клиники собирается врачебный консилиум, на котором ведущие гематологи, онкологи и другие специалисты изучают результаты проведенных исследований, устанавливают точный диагноз и обсуждают наиболее целесообразные методы терапии. В конце заседания план согласовывается с пациентом – его мнение обязательно учитывается при назначении конкретных процедур или медикаментов.

Сколько стоит лечение эритремии в Израиле

Рассчитать стоимость лечения

Преимущества лечения эритремии в Израиле

  1. Врачебный персонал – специалисты высшей категории, в том числе эксперты мирового уровня в области онкогематологии.
  2. Диагностика – оперативная и высокоточная, проводимые исследования позволяют выявить болезнь даже на начальной стадии развития.
  3. Методы терапии – прогрессивные и высокоэффективные, их применение обеспечивает достижение положительной динамики на любой стадии патологии.
  4. Цены – одни из самых выгодных в мире. По сравнению со стоимостью услуг в Германии, Швейцарии или США, экономия составляет 30-45%.
  5. Обслуживание – первоклассное, и это не только круглосуточная забота медперсонала, но и услуги личного кейс-менеджера, помощь в решении организационных и других вопросов.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *